一、根據急性白血病的臨床表現血象及骨髓象的改變，大部分病例可作出正確診斷。
二、確定白血病類型以便選擇適當治療方案。根據細胞形態、細胞化學或免疫學、染色體等技術，對急性白血病作出分型診斷。對少數難以識別者，須采用單克隆抗體或電鏡檢查綜合分析。
三、中樞神經系統白血病診斷⑴有白血病細胞浸潤和顱內壓升高之癥狀和體征者。⑵腦脊液改變①壓力>0.02Kpa(200mm水柱)或>60滴/分;②白細胞>0.01×109/L;③涂片見到白血病細胞;④蛋白>450mg/L。⑶排除其他原因造成中樞神經系統或腦脊液的類似改變。
不典型之病例須與下列疾病鑒別
一、白細胞減少型白血病須與再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征(MDS)、粒細胞缺乏癥相鑒別。骨髓檢查有助確診。粒細胞缺乏癥的恢復早期骨髓酷似急性粒細胞白血病，但隨著時間的推移則可區別。
二、傳染性單核細胞增多癥和傳染性淋巴細胞增多癥須與急性單核細胞和急性淋巴細胞白血病相鑒別。前者一般無貧血及血小板減少，骨髓原始細胞和早期幼稚細胞不增高可資鑒別。
三、類白血病反應：有些類白血病反應的原始細胞或異形細胞比例較高，甚至達到急性白血病的診斷標準。需要細致進行形態學及細胞化學檢查并積極尋找致病原因作出鑒別。
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