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通過共價鍵直接與核酸結合，使DNA鏈交連或斷裂，破壞 DNA的生理完整性，使DNA功能喪失。如烷化劑、絲裂霉素、順鉑、丙卡巴肼等可與DNA交叉聯(lián)結；博來霉素通過產生自由基破壞DNA結構。
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